Al entrar Italia el 10 de junio de 1940 en la II Guerra Mundial es destinado al I Grupo de Sumergibles en su 11ª Escuadrilla con Base en La Spezia (Italia).
           
Del 21 de junio al 2 de julio de 1940, al mando del capitán de corbeta Vittore Raccanelli, realiza su primera patrulla en la guerra, se le asigna una inspección a lo largo de la costa de África Septentrional.
           
El 9 de agosto de ese año intenta atravesar el Estrecho de Gibraltar, pero una avería en su timón de profundidad se lo impide.

El 9 de septiembre entrar en el arsenal de La Spezia (Italia) donde se le realiza trabajos de reformas y mantenimiento para sus futuras misiones en el Atlántico en la nueva Base de Bordeaux (Francia).

El 2 de octubre zarpa al mando de su comandante de La Spezia (Italia) rumbo a Bordeaux (Francia), atravesando el Estrecho sin dificultad, durante la travesía hacia su nueva Base sufre una repentina perdida de cuota de profundidad, que le hace alcanzar los 124 metros de profundidad, este fenómeno será muy frecuente en los sumergibles italianos, este incidente le reporta algunos daños en su estructura debido al impacto contra el fondo, llega a su nueva Base sin más novedades.
           
El 12 de octubre mientras realiza una patrulla en cabo San Vicente (España), intercepta y hunde al vapor yugoslavo Orao de 5135 Tn, este es atacado en primera instancia al cañón, aunque es rematado finalmente por un torpedo en la posición 35º41’N/10º53’W, aunque la Lloyds confirma el hundimiento en otra posición 35º34’N/10º35’W, este hundimiento representa un fragrante incumplimiento de las Leyes Internacionales, ya que Yugoslavia no estaba en guerra con Italia en ese momento.
           
Del 14 al 19 de octubre de 1940, se le asigna patrullar a lo largo de la costa de Oporto (Portugal), al no observar trafico de buques enemigos prosigue rumbo a Bordeaux (Francia) donde llega el 29 de ese mes.
           
Tras el acuerdo con el Alto Mando Alemán de Sumergibles, al Tazzoli se le asigna con otros sumergibles la misión de bloqueo de la costa británica, el 13 de diciembre alcanza su zona de patrulla  en la costa de Escocia (Reino Unido), el 25 localiza y hunde al vapor británico Ardanbahn de 4980 Tn de la compañía Clark & Service del convoy OB263, el hundimiento tiene lugar en la posición 59º16’N/20º27’W, los cuarenta tripulantes de vapor desaparecen con este, el 6 d enero de 1941 este llega a la Base de Le Verdon (Francia).
           
Del 20 de enero al 25 de marzo de 1941 permanece en el astillero para reparaciones y mantenimiento, el 7 de abril al mando de su nuevo comandante el capitán de corbeta Fecia di Cossato zarpa de Bordeaux con rumbo a su zona de patrulla a lo largo de la costa de Freetown (Sierra Leona) y las Islas Azores (Portugal) donde informa de un intenso trafico enemigo.
           
El 12 de abril, mientras observa a través del periscopio  localiza a dos buques de guerra enemigos, el comandante da la orden de atacar lanzando un torpedo, unos momentos después la tripulación oye un estruendo y el operador del hidrófono confirma que solo oye  el sonido del motor de una sola nave, tras emerger la tripulación observa una gran mancha de fuel en el mar y una nave en la lejanía, pero en ningún informe oficial británico se hace mención de la perdida de ninguna nave en esos días en dicha zona.
           

El 15 de abril intercepta y hunde al vapor británico Aurillac de 4247 Tn perteneciente al Ministry of War Transport (Ministerio de Transporte de la Guerra) en la posición 37º09’N/18º42’W.

El 7 de mayo hunde a la motonave noruega Fernlane de 4310 Tn. con una carga de munición en la posición 10º02’N/20º17’W, el 10 de ese mismo mes localiza en la posición 02º59’N/20º26’W al petrolero noruego Alfred Olsen de 8817 Tn, al que hunde posteriormente en la posición 03º00’N/10º10’W tras una larga persecución.

El 19 de agosto, intercepta y hunde al petrolero noruego Sildra de 7313 Tn de la Wilh & Paul de Bergen en la posición 05º30’N/12º50’W, no hubo supervivientes, el 11 de septiembre entra en Bordeaux (Francia), a la tripulación se le concede un permiso, mientras a la nave se le realizan trabajos de reforma y mantenimiento.

El 7 de diciembre participa en el rescate de la tripulación del crucero auxiliar alemán Atlantis hundido por Royal Navy, regresa a St Nazaire (Francia) el 25 de diciembre con un gran número de supervivientes, por esta acción el comandante Fecia di Cossato es condecorado personalmente por el Almirante alemán Dönitz.

El 8 de ese mismo mes ataca y hunde al vapor uruguayo Montevideo de 5785 Tn en la posición 29º13’N/69º25’W de los cincuenta y nueve hombres que forman la tripulación solo se salvan treinta y cinco.
           
El 10 de marzo hunde al vapor griego Cygert de 3628 Tn en la posición 24º05’N/74º20’W, el 13 intercepta y hunde al vapor británico Daytonian de 6434 Tn de la compañía Charente Steamship Co., en la posición 26º33’N/74º43’W.
           
El 15 de abril hunde al petrolero británico Athelqueen de 8780 Tn de la compañía Athen Lines, en la posición 26º50’N/75º40’W, durante el combate el Tazzoli colisiona con el petrolero produciéndole daños considerables, por los cuales el comandante Fecia tiene que abandonar la misión y regresar a su Base donde llega el 31 de ese mismo mes.
           
Desde primeros de abril a principios de junio este entra en los astilleros para labores de mantenimiento y reparaciones, el 18 de junio esta de nuevo en alta mar con destino el Caribe, el 2 de agosto ataca al vapor griego Kastor de 5497 Tn de la compañía Armadores George D. Gratsos al que hunde en la posición 11º06’N/59º05’W, el 22 hunde al vapor noruego Havsten de 6161 Tn de la compañía Rafen & Leonnechen al servicio del Almirantazgo británico en la posición 11º18’N/54º45’W, tras este último hundimiento emprende una larga travesía de retorno a su base donde llega el 5 de septiembre, después de setenta y un días de navegación y 10.348 millas recorridas.

Se barajan dos posibilidades de dicho hundimiento, la Royal Navy confirma que el destructor U.S.N Mackenzie, efectuó dos ataques con cargas de profundidad el día 16 y 22 de mayo en la zona por donde navegaba el Tazzoli, la  otra posibilidad es que colisionara con alguna de las numerosas barreras de minas colocadas en esa fecha por los aliados, ninguna de las dos versiones lamentablemente confirman como se hundió este magnifico sumergible, lo que si es cierto es que  se hundió llevándose consigo al fondo del océano a sus cincuenta y un tripulantes.