1ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 28 de Octubre de 1941 y llega a Trondheim el 2 de Noviembre de 1941.
2ª Patrulla
Zarpa de Trondheim el 5 de Noviembre de 1941 y llega a Kirkenes el 8 de Noviembre de 1941.
3ª Patrulla
Zarpa de Kirkenes el 19 de Noviembre de 1941 hacia aguas Septentrionales.
El U578 patrullaría la zona de Kola cerca de la entrada al Mar Blanco. El día 26 el U578 resultaría levemente dañado tras ser embestido por la patrullera Soviética SKR-25/Briz cerca de Kanin Nos.
El U578 regresaría a Kirkenes el 27 de Noviembre de 1941.
4ª Patrulla
Zarpa de Kirkenes el 29 de Noviembre de 1941 y llega a Bergen el 4 de Diciembre de 1941.
5ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 6 de Diciembre de 1941 y llega a Kiel el 10 de Diciembre de 1941.
6ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 15 de Enero de 1942 hacia el Atlántico Norte.
El U578 fue uno de los doce uboote que procedentes de Alemania se agruparían al Oeste de Rockall para formar el grupo Schlei. Este grupo debía patrullara hacia el Suroeste cruzando las líneas de convoys. La operación se anularía y el U578, junto a otros seis uboote, se dirigiría hacia bases francesas para equiparse para patrullar en aguas Norteamericanas. Los otros cinco uboote del grupo Schlei se dirigirían a la zona de Islandia, islas Faroes y Escocia para proteger Noruega.
El U578 llegaría a su nueva base en St.Nazaire el 28 de Enero de 1942.
7ª Patrulla
Zarpa de St.Nazaire el 3 de Febrero de 1942 hacia la zona Oeste Atlántica.
El U578 se dirigiría a una zona situada cerca de Nueva Escocia y luego pondría rumbo Sur para patrullar a lo largo de la costa Este. El día 27 hundiría al petrolero SS.R.P.Resor (americano 7.451tn) al Sureste de Nueva York y el día 28 hundiría al destructor USS.Jacob Jones al Sur de Atlantic City. Este destructor sería el primer buque de guerra Norteamericano hundido en aguas Norteamericanas.
El día 12 de Marzo el U578 hundiría al SS.Ingerto (noruego 3.089tn) al Suroeste de Bermuda.
El U578 regresaría a St.Nazaire el 25 de Marzo de 1942.
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