7 Patrullas, 2 buques hundidos (10.146 tn).

1ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 11 de Marzo de 1942 y llega a Heligoland el 12 de Marzo de 1942.

2ª Patrulla
Zarpa de Heligoland el 15 de Marzo de 1942 hacia aguas Septentrionales.
Los uboot U376, U209, U378 y U655 estaban a la espera del convoy QP9. El convoy zarparía el día 21 y no sería divisado por los uboot.
El día 28 un Grupo de uboote, destructores y aviones alemanes iniciaron los ataques al convoy PQ13, este convoy había sido localizado por la aviación alemana. En las operaciones que duraron tres días fueron hundidos dos buques del convoy. El U376 hundiría al SS.Induna (británico 5.086tn) el día 30 por la mañana al Noreste de la ensenada de Kola. Las fuerzas navales británicas hundirían al destructor alemán Z26.
El U376 llegaría a Kirkenes el 1 de Abril de 1942.

3ª Patrulla
Zarpa de Kirkenes el 7 de Abril de 1942.
El día 17 el U376 lanzaría tres torpedos contra el Crucero HMS.Edinburg, que escoltaba al convoy PQ14, en el Mar de Barents al Sureste de la isla del Oso. Los torpedos fallaron.
El U376 regresaría a Kirkenes el 20 de Abril de 1942.

4ª Patrulla
Zarpa de Kirkenes el 29 de Abril de 1942.
El U376 regresaría a Kirkenes el 6 de Mayo de 1942.

5ª Patrulla
Zarpa de Kirkenes el 7 de Mayo de 1942.
El U376 llegaría a Bergen el 13 de Mayo de 1942.

6ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 7 de Junio de 1942.
El día 11 los uboot U376, U251 y U408 se les ordenó patrullar el estrecho de Dinamarca. Su misión era localizar convoys y atacar a los buques de guerra.
El día 1 de Julio el convoy PQ17 fue localizado al Este de Jan Mayen, a los uboot U376 y U251 se les unieron los U88, U355, U457 y U657. Estos uboot formaron la línea de patrulla Eisteufel. Contactaron brevemente con el convoy los días 2 y 3. Se realizaron algunos ataques sin resultado. El convoy se dispersaría el día 5, los ataques se iniciarían, por parte de los uboote y de la aviación alemana, a primera hora del día 10 al Noreste de la ensenada de Kola. El U376 hundiría al mercante SS.Hoosier (americano 5.060tn). Este mercante había sido abandonado tras ser atacado por un avión alemán. La corbeta HMS.La Malouine intentó hundir al SS.Hoosier poco antes.
La operaciones contra el convoy PQ17 duraron nueve días en los que fueron hundidos 24 buques, ocho por los uboote , ocho por la aviación y otros ocho fueron dañados por la aviación y hundidos por uboote .
El día 13 el U376 localizaría a un bote salvavidas con supervivientes del SS.Carlton, hundido por el U88 el día 5. El U376 les facilitaría alimentos, mantas y agua además de mapas y un compás. Los supervivientes llegarían a la costa Noruega 19 días más tarde.
El U376 llegaría a Narvik el día 15 de Julio de 1942.

7ª Patrulla
Zarpa de Narvik el 18 de Julio de 1942 y llega a Bergen el 20 de Julio de 1942.

8ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 23 de Julio de 1942 y llega a Wilhelmshaven el 27 de Julio de 1942.

9ª Patrulla
Zarpa de Wilhelmshaven el 27 de Septiembre de 1942 y llega a Kiel el 28 de Septiembre de 1942.

10ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 22 de Octubre de 1942 y llega a Bergen el 25 de Octubre de 1942.

11ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 31 de Octubre de 1942 y llega a Skjomenfjord el 3 de Noviembre de 1942.

12ª Patrulla
Zarpa de Skjomenfjord el 5 de Noviembre de 1942 y llega a Narvik el 8 de Diciembre de 1942.

13ª Patrulla
Zarpa de Narvik el 10 de Diciembre de 1942 y llega a Bergen el 13 de Diciembre de 1942.

14ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 26 de Enero de 1943.
El día 27 de Enero varios tripulantes del U376 resultarían heridos en un ataque aéreo, el U376 se vio obligado a regresar a la base.
El U376 regresaría a Bergen el 28 de Enero de 1943.

15ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 30 de Enero de 1943.
El día 31 a la 00:57horas el 3-WO (y navegante) se perdería al caer por la borda a causa del mal tiempo (Obersteuermann Heinz Richter).
El U376 regresaría a Bergen el 31 de Enero de 1943.

16ª Patrulla
Zarpa de Bergen el 31 de Enero de 1943.
El U376 formaría parte del Grupo Neptun, creado a partir del día 18 de Febrero al Suroeste de Islandia, para operar contra el convoy HX226. El convoy fue desviado y no pudo ser localizado. El día 20 el Grupo Neptun se dirigiría al Suroeste, el convoy SC120 lo esquivaría. El U759, situado en el extremo Norte de la línea de patrulla, localizaría al convoy HX227 el día 27 por la mañana. El grupo Neptun perseguiría al convoy. El U405 hundiría a un mercante del convoy, a causa del mal tiempo el resto de uboote no llegaron a contactar con el convoy. La operación finalizaría el día 3.
Mientras buscaban al convoy HX227, el día 1 de Marzo el U608 localizaría al convoy ON168. El U608, del Grupo Neptun, fue alejado por los escoltas y no se localizaría al convoy.
El U376 llegaría a su nueva base en La Pallice el día 13 de Marzo de 1943.

17ª Patrulla
Zarpa de La Pallice el 6 de Abril de 1943.
El U376 desaparecería sin dejar rastro y sin causa aparente en el Golfo de Vizcaya.
Fue dado por perdido el día 13 de Abril.
No hubo supervivientes, 47 muertos.