3ª Patrulla
Zarpa de Trondheim el 4 de Octubre de 1944 hacia aguas costeras Británicas.
A partir del día 22 el U300 estuvo patrullando a la altura de Reykjavik. El día 10 de Noviembre el U300 atacaría al convoy UR142 al Suroeste del puerto, logrando hundir a tres buques, concretamente al buque cisterna SS.Shirvan (británico 6.017tn), al SS.Godafoss (islandés 1.542tn) y al vapor remolcador Empire World (británico 260tn).
El U300 llegaría a Stavanger el 2 de Diciembre de 1944.
4ª Patrulla
Zarpa de Stavanger el 21 de Enero de 1945 para dirigirse a la zona de Gibraltar.
El U300 patrullaría la zona de Gibraltar y el día 17 de Febrero atacaría al convoy UGS72 al Oeste del estrecho. En el ataque dañaría a dos buques, el SS.Michael J.Stone (británico 7.176tn) y al petrolero MV.Regent Lion (británico 9.551tn). El petrolero fue remolcado hasta Tanger y más tarde sería declarado ruina total.
El día 22 el U300 sería localizado al Sureste de Cabo San Vicente y hundido en un ataque con cargas de profundidad por el Minador HMS.Pincher (Lt Cdr T.Fraser) por el HMS.Recruit (Cdr E.A. Dorn) y por el Yate armado USS.Evadne (Lt Cdr N.H. Richards).
Hubo 11 muertos y el resto de tripulantes (42) fueron capturados.
La posición del hundimiento del U300 fue 36º29’N 08º20’W.