1ª Patrulla
Zarpa de Kiel el 12 de Octubre de 1943 para operar en el Atlántico Norte.
El U280 se unió al Grupo Körner que, desde el día 31, se estaba formando al Este de Newfounland para interceptar a los convoys HX263 y ONS21. Ambos convoys se encontraban cerca de la zona de patrulla del Grupo Körner.
Los Grupos Körner y Jahn fueron redistribuidos en cinco pequeños sub-grupos, Tirpitz 1, 2, 3, 4 y 5. Cada Subgrupo estaba formado entre cuatro o cinco uboote . Se dirigieron a la búsqueda del convoy HX264 al que se le esperaba en la zona el día 5 de Noviembre. Dos uboote fueron destruidos por los escoltas del convoy (del 2º SG) y el convoy cruzó las líneas de patrulla de los Grupos Tirpitz. La operación contra el convoy HX264 finalizó el día 7, la escolta aérea del convoy mantuvo a los uboot sumergidos.
Los Grupos Tirpitz se disolvieron y los uboote se reorganizaron formando el Grupo Eisenhart, este Grupo se dividió en siete subgrupos y cada subgrupos estaba formado por 3 uboote , estos subgrupos formaron a partir del día 11 dos líneas de patrulla que pusieron rumbo Sureste desde Cape Farewell. Las líneas de patrulla se encontraban en una zona ampliamente utilizada por los convoys desde Agosto de 1943.
Los informes indicaban que los convoys ahora habían sido desviados más hacia el Sur, entonces el Grupo Eisenhart se dirigieron el día 12 hacia el Sureste a la búsqueda de los convoys SC146 y HX265. El día 16 aún no se había encontrado a ningún convoy y la mayoría de los uboote se encontraban al Suroeste de Irlanda. La falta de combustible empezaba a ser un problema y se decidió suspender la operación y los uboote fueron enviados hacia el Oeste de España para unirse al Grupo Schill.
El día 16 el U280 fue localizado por un avión Liberator del escuadrón 86 (F/O J.H. Bookless) al Norte de las Azores. El avión, procedente de la escolta del convoy HX265, hizo una pasada y sus artilleros ametrallaron la torreta del U280. La artillería del U280 destruyó uno de los motores del avión y las cargas lanzadas por el avión cayeron lejos de su objetivo.
En una segunda pasada fue destruido el cañón del U280. Lanzó más cargas de profundidad y el U280 se detuvo quedando parcialmente hundido. El avión estuvo dando vueltas sobre el U280 durante casi una hora y luego regresó al convoy.
Del U280 no se volvieron a tener noticias.
No hubo supervivientes, 49 muertos.
La posición del hundimiento del U280 fue 49º11’N 27º32’W.
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